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特泊替尼临床研究中 MET14 外显子跳跃突变的检测与疗效解读

    时间:2024-01-12  来源: 网络  作者:未知  点击:119

     转载(丁香园肿瘤时间

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    前言

    VISION 研究(NCT02864992)是目前在 MET14 外显子跳跃突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展的规模最大的研究,也是目前唯一利用液体活检和组织活检检测 MET14 外显子跳跃突变 NSCLC 且指导治疗的临床研究。该研究结果显示,高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)特泊替尼在 MET14 外显子跳跃突变 NSCLC 患者各线治疗中均表现出稳健且持久的临床疗效,且在组织活检阳性的 METex14 跳突的患者中的临床获益尤为显著。根据 VISION 研究的结局,特泊替尼在多个国家获批用于治疗晚期/转移性 METex14 跳跃突变 NSCLC,且已于 2023 年 12 月 5 日在中国获批上市。对于无法进行组织活检的 NSCLC 患者,液体活检提供了一种替代选择,本文旨在对 VISION 研究中的 NSCLC 患者 MET14 外显子跳跃突变的检测手段进行分析,并评估特泊替尼在接受不同检测方法的 NSCLC 患者中的疗效,以供读者参考。






    VISION 研究中的 MET14 外显子跳跃突变的检测




    II 期 VISION 研究的队列 A 和队列 C 纳入年龄 ≥18 岁、ECOG 评分 0-1 分、EGFR 重排或 ALK 重排阴性、MET14 外显子跳跃突变阳性的 NSCLC 患者,旨在评估每日一次 500 mg 特泊替尼口服治疗的疗效和安全性。


    值得注意的是,VISION 研究是基于 METex14 跳跃突变的 TBx 和(或)LBx 检测进行前瞻性患者入组的首批 NSCLC 试验之一;LBx 与 TBx 在检测基因变异方面具有互补性,不同类型的样本检测允许更多患者从靶向治疗中获益;在 VISION 研究中,使用  Oncomine Focus 方法或 Archer®MET 方法来检测 FFPE 样本或新鲜的组织标本 (DNA-based),使用 guarant360® 或 Archer®MET 来检测新鲜血液标本(RNA-based)。







    VISION 研究中的 MET14 外显子跳跃突变患者筛选结果




    VISION 研究中对 7937 例患者评估了 MET14 外显子跳跃突变情况,共纳入 2287 例组织活检和 7051 例液体活检样本,其中 469 例(5.9%)患者在液体活检和/或组织活检中检测到 MET14 外显子跳跃突变。313 例入组患者中,208 例(66.5%)患者为组织活检阳性,178 例(56.9%)患者为液体活检阳性。

     

    186 例患者(59.4%)具有配对的液体活检或组织活检结果,其中 106 例为组织活检阳性、液体活检阴性(33.9%),74 例均为阳性(23.6%),6 例为组织活检阴性、液体活检阳性(1.9%)(图 2)。

     







    特泊替尼在液体活检/组织活检阳性患者中的疗效




    特泊替尼在总体患者人群中的客观缓解率(ORR)达到 51.4%(95%CI:45.9%-57.1%),中位持续时间(DOR)达到 18.0 个月(95%CI:12.4-46.4),中位无进展生存期(PFS)达到 11.2 个月(95%CI:9.5-13.8),中位总生存期(OS)达到 19.6 个月(95%CI:16.2-22.9)。

     

    对于接受特泊替尼一线治疗的 NSCLC 患者,ORR 为 57.3%(95%CI:49.4%-65.0%),中位 DOR 为 46.4 个月(95%CI:13.8-NE),中位 PFS 为 12.6 个月(95%CI:9.7-17.7),中位 OS 为 21.3 个月(14.2-25.9)。其中组织活检阳性的 NSCLC 患者接受一线特泊替尼治疗疗效更佳,ORR 可达 58.6%(95%CI:48.8%-67.8%),中位 DOR 为 46.4 个月(95%CI:15.2-NE),中位 PFS 可达 15.9 个月(95%CI:11.0-49.7),中位 OS 可达 29.7 个月(18.8-NE)







    特泊替尼在接受两种方式检测且组织活检阳性患者中的疗效




    对于 180 例接受两种方式检测且组织活检阳性 NSCLC 患者,无论液体活检状态如何,接受特泊替尼一线或二线治疗的患者均获得有意义的持久疗效。虽然液体活检和组织活检均为阳性的患者 ORR 较高(一线治疗:64.3% vs 57.7%;二线治疗:53.1% vs 44.4%),但组织活检阳性、液体活检阴性患者的 DOR(一线治疗:19.4 个月 vs NE;二线治疗:9.9 个月 vs 12.6 个月)、PFS(一线治疗:12.1 个月 vs 22.1 个月;二线治疗:8.2 个月 vs 13.8 个月)、OS(一线治疗:28.5 个月 vs 32.7 个月;二线治疗:19.8 个月 vs 20.8 个月)均较长

     

    总结